L’enzyme LAL joue un rôle central dans la décomposition de certains gras et du cholestérol. Lorsqu’il y a une diminution ou une absence d’activité de l’enzyme LAL, les lipides et le cholestérol ne sont pas décomposés et s’accumulent dans différents tissus et organes. Cette accumulation provoque des dommages continus qui peuvent affecter le fonctionnement de nombreux organes dans tout l’organisme [1].
Historiquement connu sous le nom de maladie de Wolman (chez les nourrissons) ou de maladie de surcharge en esters du cholestérol (chez les enfants et les adultes), le DLAL est maintenant reconnu comme une seule et même affection avec une pathologie sous-jacente commune [2]. Ces noms sont encore parfois utilisés pour différencier les tranches d’âge du diagnostic de DLAL.
L’évolution clinique du DLAL d’apparition tardive est plus variable chez les enfants et les adultes que chez les nourrissons. Chez les enfants, l’âge moyen à l’apparition des symptômes est de 5 ans [2]. Chez les adultes, le DLAL peut évoluer sans signes et symptômes évidents et demeurer non diagnostiqué jusqu’à tard dans la vie, soit jusqu’à l’âge de 44 ans chez les hommes et de 68 ans chez les femmes [1, 2].
Autant chez les enfants que chez les adultes, le DLAL se manifeste par différents signes et symptômes [2] :
Diarrhée
Douleur abdominale
Vomissements
Anémie
Malabsorption
Croissance insuffisante
Dysfonctionnement de la vésicule biliaire
Hypertrophie du foie (hépatomégalie)
Hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie)
Maladie hépatique (cholestase)
Coronaropathie prématurée
Accident vasculaire cérébral
Dans la forme moins courante et plus grave du DLAL d’apparition précoce, les lipides s’accumulent dans l’organisme, en particulier dans le foie, au cours du premier mois de vie [3]. Les nourrissons atteints d’un DLAL d’apparition précoce présentent une malabsorption grave accompagnée d’un retard de croissance et ne survivent généralement pas au-delà de l’âge de 6 mois s’ils ne sont pas pris en charge [1, 2, 3].
Chez les nourrissons, les signes et symptômes du DLAL sont les suivants [2] :
Diarrhée
Vomissements
Malabsorption
Retard de croissance
Hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie)
Cicatrisation du foie (fibrose et cirrhose)
Insuffisance hépatique
Comme pour d’autres maladies rares, de nombreuses années peuvent s’écouler avant de diagnostiquer le DLAL parce qu’il a des symptômes en commun avec de nombreuses autres affections [1, 2].
Références
Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG et coll. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230-1243.
Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D et coll. Lysosomal acid lipase deficiency — an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235(1):21-30.
Jones SA, Valayannopoulos V, Schneider E et coll. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med. 2016;18(3):452-8.
Prise en charge du DLAL Le DLAL peut être diagnostiqué en démontrant une déficience dans l’activité de la LAL ou des mutations dans le gène LIPA [1]. Le degré du DLAL est déterminé par une analyse sanguine des enzymes [1]. Le dépistage génétique permet de déterminer les caractéristiques
Complications associées au DLAL Le DLAL affecte plusieurs organes vitaux, comme le foie, le système cardiovasculaire, la rate et le tractus gastro-intestinal. En fait, la plupart des personnes atteintes d’un DLAL présentent des complications dans plus d’un système organique.
Qu’est-ce que le DLAL? Le déficit en lipase acide lysosomale (DLAL) est une maladie rare, évolutive et héréditaire causée par des mutations du gène LIPA qui est responsable de la production de l’enzyme lipase acide lysosomale (LAL) [1]. Le DLAL est caractérisé par un problème de décomposition et d’utilisation des gras et du cholestérol par l’organisme.
