מהם הסימנים והתסמינים של LAL-D?
האנזים LAL משחק תפקיד מרכזי בפירוק שומנים מסוימים וכולסטרול. כאשר האנזים LAL נעדר או נמצא בכמויות קטנות, שומנים וכולסטרול אינם מעובדים והם שוקעים ברקמות ובאיברים שונים. אגירה זאת גורמת נזק מתמשך אשר עלול להשפיע על תפקודם של אברים רבים בגוף [1].
המחלה הייתה ידועה בעבר בשם מחלת וולמן (אצל תינוקות) או אגירת כולסטריל אסטר (אצל ילדים ומבוגרים). כיום רואים בה מחלה אחת עם בסיס פתולוגי משותף [2]. שמות אלה עדיין בשימוש, לעיתים כדי להבחין בין טווח הגילאים של אבחון ה LAL-D.
אצל ילדים ומבוגרים, הופעה מאוחרת של LAL-D גורמת להתפתחות קלינית שונה מאשר אצל תינוקות. אצל ילדים, הגיל הממוצע להופעת התסמינים הוא 5 שנים [5]. אצל מבוגרים, LAL-D יכלה להתקדם ללא סימנים ותסמינים נראים לעין ותאובחן רק בגיל מאוד מבוגר, עד גיל 44 שנים אצל גברים ו-68 אצל נשים [1,2].
אצל ילדים ומבוגרים, הסימנים והתסמינים של LAL-D כוללים [2]:
- שלשול
- כאבי בטן
- הקאות
- אנמיה
- תת-ספיגה
- גדילה איטית
- חוסר פעילות של כיס המרה
- כבד מוגדל (hepatomegaly)
- כבד וטחול מוגדלים (hepatosplenomegaly)
- מחלת כבד (cholestasis)
- מחלת לב איסכמית בטרם עת
- שבץ
בסוג LAL-D פחות שכיח וחמור יותר, המופיע מוקדם, שומנים נאגרים בגוף, במיוחד בכבד, במהלך החודש הראשון לחיים [3]. התינוקות מפתחים תת-ספיגה חמורה ועיכוב גדילה ובאופן כללי אינם מאריכים חיים מעבר לגיל 6 חודשים ללא טיפול [1,2,3]
אצל תינוקות, הסימנים והתסמינים של LAL-D כוללים [2]:
- שלשול
- הקאות
- תת-ספיגה
- עיכוב גדילה
- כבד וטחול מוגדלים (hepatosplenomegaly)
- הצטלקות כבד (פיברוזיס ושחמת)
- אי-ספיקת כבד
בדומה למחלות נדירות אחרות, נדרשות לפעמים שנים לאבחון LAL-D בגלל שהתסמינים שלה משותפים למצבים רבים אחרים [1,2].
סימוכין:
- Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease J Hepatol. 2013;58(6):1230-1243
- Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, et al. Lysosomal acid lipase deficiency — an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction Atherosclerosis 2014;235(1):21-30
- Jones SA, Valayannopoulos V, Schneider E, et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants Genet Med 2016;18(3):452-8
מהו LAL-D?
חסר האנזים ליפז ליזוזומלי (LAL-D ) הוא מצב נדיר מתקדם ומורש הנגרם על ידי מוטציה בגן LIPA האחראי לייצור האנזים ליפז ליזוזומלי (LAL ) [1]. LAL-D מתאפיין בבעיות בפירוק ושימוש בשומנים וכולסטרול בגוף.
סיבוכים הקשורים ל-LAL-D
LAL-D פוגעת באיברים חיוניים רבים, כגון הכבד, מערכת הלב וכלי הדם, הטחול ודרכי העיכול. למעשה מרבית האנשים הסובלים מ LAL-D חווים סיבוכים ביותר ממערכת איברים אחת:
כבד
ניהול LAL-D
אפשר לאבחן LAL-D על ידי הוכחת פעילות LAL לקויה או מוטציות בגן LUPA [1]. רמת הפעילות של LAL נקבעת באמצעות בדיקת דם מבוססת אנזים. [1]. כאשר קיים חשד ל LAL-D , בדיקה גנטית מאפשרת אפיון המצב הגנטי של האדם, אבל אצל תינוקות עלולות להתקיים מוטציות שאינן מתגלות בסריקה שגרתית. [1]