LAL-Dの徴候や症状

LAL酵素は、特定の脂質とコレステロールの分解で中心的な役割を果たしています。LAL酵素の働きが弱くなったり、無くなったりすると、脂質とコレステロールは分解されず、さまざまな組織や臓器にたまっていきます。脂質とコレステロールがたまっていくと、全身の多くの臓器に持続的にダメージを与え、臓器が働かなくなる可能性があります[1]。

従来ウォルマン病（乳幼児の場合）またはコレステロールエステル蓄積症（小児期から成人期の場合）と呼ばれてきた疾患は、現在では同じ病態を持つ1つの疾患であると認識されています[2]。これらの名称は現在でも、年齢層によってLAL-D診断に使われることがあります。

小児期から成人期にみられるコレステロールエステル蓄積症（遅発性LAL-D）は、乳幼児にみられるウォルマン病に比べて、さまざまな臨床経過をたどります。小児におけるコレステロールエステル蓄積症の発症平均年齢は5歳です[2]。

成人では目立った徴候や症状のないままLAL-Dが進行することがあり、診断時の最高年齢が男性では44歳、女性では68歳など、中年期以降になるまで診断がつかない場合もあります[1,2]。

以下に、小児と成人のLAL-D（コレステロールエステル蓄積症）の徴候や症状の例を挙げます[2]。
• 下痢
• 腹痛
• 嘔吐
• 貧血
• 吸収不良
• 発育不良
• 胆嚢機能障害
• 肝肥大（肝腫大）
• 肝脾腫
• 肝疾患（胆汁うっ滞）
• 早発性冠動脈疾患
• 脳卒中

より稀で深刻な乳児期発症のLAL-D（ウォルマン病）では、生後１か月以内に脂質が全身、特に肝臓にたまります [3]。ウォルマン病の乳幼児は、重度の吸収不良と発育不良を起こし、治療を行わなければ通常、生後6か月以内に死亡に至ります[1,2,3]。

以下に、乳幼児のLAL-D（ウォルマン病）の徴候や症状の例を挙げます[2]。
• 下痢
• 嘔吐
• 吸収不良
• 発育不良
• 肝脾腫
• 瘢痕肝（線維症および肝硬変）
• 肝不全

他の希少疾患と同様に、LAL-Dは他の疾患にみられる症状を呈するため、診断がつくまでに何年もかかることがあります[1,2]。

 

参考資料
1. Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230-1243.
2. Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, et al. Lysosomal acid lipase deficiency — an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235(1):21-30.
3. Jones SA, Valayannopoulos V, Schneider E, et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med. 2016;18(3):452-8.

  • LAL-Dに関係する合併症
    LAL-Dに関係する合併症     LAL-Dは肝臓、心血管系、脾臓、消化管など、生命維持に重要な多くの臓器に障害を起こします。実際に多くのLAL-Dの患者さんが、複数の臓器に合併症を発症しています。 肝臓 LAL-Dは進行性の疾患で、その多くが肝障害をきたします。時間が経つとともに、肝機能障害は肝臓の線維化および肝硬変へと進みます[1, 2]。
  • LAL-Dとは？
    LAL-Dとは？     ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（LAL-D）は、非常に稀な進行性の遺伝性疾患で、ライソゾーム酸性リパーゼ（LAL）と呼ばれる酵素を作るLIPA遺伝子の変化により起こります[1]。 体内の脂質とコレステロールの分解および消費が出来なくなったり、出来にくくなったりするのが、LAL-Dの特徴です。
  • LAL-Dの管理
    LAL-Dの管理     LAL-DはLAL活性が不十分である、またはLIPA遺伝子の変化が認められることで診断されます[1]。LAL活性レベルは、酵素を調べる血液検査で判定できます[1]。 遺伝子検査は、LAL-Dが疑われる方に遺伝子の変化の状態を確認することが可能になりますが、乳幼児で実施する通常のスクリーニング検査では検出できない遺伝子の変化を持つ場合もあります[1]。