LAL-Dとは？

ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（LAL-D）は、非常に稀な進行性の遺伝性疾患で、ライソゾーム酸性リパーゼ（LAL）と呼ばれる酵素を作るLIPA遺伝子の変化により起こります[1]。

体内の脂質とコレステロールの分解および消費が出来なくなったり、出来にくくなったりするのが、LAL-Dの特徴です。

すべての人が2本のLIPA遺伝子を持っています。1本は父親から受け継いだもので、もう1本は母親から受け継いだものです。LAL-Dは、ある人が両親から受け継いだ2本のLIPA遺伝子に変化があった場合に発症します。

1人の子どもがLAL-Dと診断された場合、次の子どもが疾患の影響を受けるリスクは25％あるため、両親（疾患の保因者）には遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます[2]。

LAL-Dの患者さんは、LIPA遺伝子の変化によってLALの働きが弱くなったり、無くなったりするため、コレステロールの代謝が出来なくなります [1,3]。

参考資料
1. Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, et al. Lysosomal acid lipase deficiency — an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235(1):21-30.
2. Mayo Clinic. Autosomal recessive inheritance pattern. https://www.mayoclinic.org/autosomal-recessive-inheritance-pattern/img-20007457.
3. Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230-1243.

LAL-Dの徴候や症状 LAL酵素は、特定の脂質とコレステロールの分解で中心的な役割を果たしています。LAL酵素の働きが弱くなったり、無くなったりすると、脂質とコレステロールは分解されず、さまざまな組織や臓器にたまっていきます。脂質とコレステロールがたまっていくと、全身の多くの臓器に持続的にダメージを与え、臓器が働かなくなる可能性があります[1]。
LAL-Dに関係する合併症 LAL-Dは肝臓、心血管系、脾臓、消化管など、生命維持に重要な多くの臓器に障害を起こします。実際に多くのLAL-Dの患者さんが、複数の臓器に合併症を発症しています。肝臓 LAL-Dは進行性の疾患で、その多くが肝障害をきたします。時間が経つとともに、肝機能障害は肝臓の線維化および肝硬変へと進みます[1, 2]。
LAL-Dの管理 LAL-DはLAL活性が不十分である、またはLIPA遺伝子の変化が認められることで診断されます[1]。LAL活性レベルは、酵素を調べる血液検査で判定できます[1]。遺伝子検査は、LAL-Dが疑われる方に遺伝子の変化の状態を確認することが可能になりますが、乳幼児で実施する通常のスクリーニング検査では検出できない遺伝子の変化を持つ場合もあります[1]。